Browsing by Author "Rutkowski, Jacek"
Now showing 1 - 1 of 1
Results Per Page
Sort Options
Item Badania spektroskopowe, strukturalna i aktywność przeciwdrobnoustrojowa nowych soli kwasu lasalowego z aminami(2013-06-17) Rutkowski, Jacek; Brzezinski, Bogumił. PromotorCelem pracy była synteza, ustalenie struktury oraz właściwości biologicznych nowych soli kwasu lasalowego z aminami, a także określenie konkurencji amin i kationów metali w kompleksowaniu przez kwas lasalowy. Otrzymano siedem nowych soli kwasu lasalowego (LAS) z aminami (AM) o różnej strukturze: z alliloaminą (LAS-AM1), z 1,1,3,3-tetrametyloguanidyną (LAS-AM2), z aniliną (LAS-AM3), z N-butyloaminą (LAS-AM4), z benzyloaminą (LAS-AM5), z amoniakiem (LAS-AM6) oraz z propargiloaminą (LAS-AM7), wszystkie w stanie krystalicznym i w roztworze. Na podstawie badań ESI-MS wykazano, że kwas lasalowy tworzy kompleksy z aminami w stosunku stechiometrycznym 1:1. Analiza widm 1H, 13C NMR, FT-IR, ESI-MS oraz badania krystalograficzne dostarczyły dowodu, że kwas lasalowy w kompleksach z aminami występuje w formie zdeprotonowanej a sprotonowana cząsteczka aminy jest kompleksowana w pseudo-cyklicznej strukturze anionu kwasu lasalowego. Ustalono, że struktura ta jest stabilizowana za pomocą wewnątrzcząsteczkowych wiązań wodorowych pomiędzy grupą karboksylanową, a grupami hydroksylowymi O(3)H, O(4)H i O(8)H. Wykazano, że kompleksowanie sprotonowanej cząsteczki aminy przez kwas lasalowy następuje przy zaangażowaniu atomów tlenu O(4), O(6) i O(8) tego kwasu. Po skompleksowaniu aminy stwierdzono wzmocnienie wewnątrzcząsteczkowego wiązania wodorowego O(3) – H ...O(1) O(3)HO(1) w kwasie lasalowym i osłabienie wiązań wodorowych tworzonych przez grupy hydroksylowych O(4)H i O(8)H. Stwierdzono ponadto, że wiązania wodorowe tworzone pomiędzy anionem kwasu lasalowego a protonowaną cząsteczką aminy należą do grupy wiązań słabych. Udowodniono, że struktura pięciu badanych kompleksów (LAS-AM1, LAS-AM2, LAS-AM4, LAS-AM5 i LAS-AM7) jest zachowana zarówno w stanie stałym jak i w roztworach chloroformowych. W przypadku kompleksu kwasu lasalowego z aniliną (LAS-AM3) zmiany strukturalne obserwowano po przejściu ze stanu stałego do roztworu, co związane było z dysocjacją kompleksu. Z kolei dla kompleksu kwasu lasalowego z amoniakiem (LAS-AM6) zaobserwowano zmianę koordynacji jonu amoniowego po przejściu do roztworu. Dane spektroskopowe dostarczyły dowodu, że kationy metali jednowartościowych (Li+,Na+ i K+) mogą być kompleksowane przez kwas lasalowy również w obecności amin, przy czym oba rodzaje kompleksów istnieją w równowadze. Kwas lasalowy i jego kompleksy z aminami zostały poddane badaniom aktywności przeciwdrobnoustrojowej w stosunku do szczepów ziarniaków Gram-dodatnich, pałeczek Gram-ujemnych oraz drożdżaków. Stwierdzono znaczącą aktywność tych związków przeciwko bakteriom Gram-dodatnim, przy czym najbardziej aktywny był kompleks kwasu lasalowego z aniliną (LAS-AM3). Ważnym rezultatem było wykazanie, że kwas lasalowy i jego kompleks z alliloaminą (LAS-AM1) wykazują także aktywność przeciwko antybiotykoopornym szczepom gronkowca złocistego (Staphylococcus ureus MRSA). Ponadto kwas lasalowy i dwa jego kompleksy: z aniliną (LAS-AM3) i N-butyloaminą (LAS-AM4) zostały po raz pierwszy poddane badaniom aktywności cytotoksycznej, wykazując wyższą aktywność niż cis-platyna – standardowo stosowany lek przeciwnowotworowy. Zatem kwas lasalowy może być traktowany jako potencjalny kandydat w dalszych poszukiwaniach nowych cytostatyków.