Synteza, analiza spektroskopowa oraz ocena aktywności biologicznej nowych pochodnych kofeiny

Loading...
Thumbnail Image

Date

2017

Editor

Journal Title

Journal ISSN

Volume Title

Publisher

Title alternative

Synthesis, spectroscopic analysis and biological evaluation of new caffeine derivatives

Abstract

Celem mojej pracy badawczej była synteza nowych pochodnych kofeiny, ich analiza spektroskopowa oraz ocena aktywności biologicznej. Badania prowadzone były między innymi w celu określenia zależności aktywności biologicznej otrzymanych związków od ich struktury. Kofeina (1,3,7-trimetyloksantyna) jest głównym przedstawicielem alkaloidów purynowych. Związki oparte na szkielecie ksantyny od zawsze wykazywały interesujące właściwości biologiczne, dlatego też kofeina jest związkiem o szerokim spektrum zastosowania zarówno w przemyśle farmaceutycznym, jak i kosmetycznym. W wyniku przeprowadzonych reakcji otrzymałam kilkadziesiąt nowych pochodnych kofeiny posiadających w pozycji C-8 podstawniki tioalkilowe, tioarylowe, di- oraz poliaminowe. Wybrane diaminowe pochodne kofeiny zostały wykorzystane do dalszych przekształceń w reakcji z bezwodnikami kwasowymi lub w reakcji otwierania pierścienia tiofenu. Wszystkie otrzymane pochodne zostały scharakteryzowane spektroskopowo za pomocą analizy NMR, FT-IR, spektrometrii mas. Dla czterech pochodnych określono strukturę krystalograficzną. Zastosowanie dynamiki molekularnej pozwoliło na zbadanie stabilności termodynamicznej otrzymanych pochodnych. Otrzymane związki poddano badaniom aktywności biologicznej określając ich właściwości antybakteryjne, przeciwgrzybiczne, przeciwnowotworowe, antyoksydacyjne oraz protekcyjne wobec erytrocytów ludzkich poddanych działaniu silnych utleniaczy. Do określenia biodostępczości pochodnych kofeiny wykorzystano program Molinspiration.
The main goal of my research was the synthesis and study of the physicochemical properties as well as biological activity of new caffeine’s derivatives. Structure-activity relationship for new compounds were determined. Caffeine (1,3,7-trimethylxanthine) is the main representative of purine alkaloid. It is known that chemical compounds with xanthine skeleton have always shown interesting biological properties, so caffeine is a compound with a wide spectrum of applications in both the pharmaceutical and cosmetic industries. As a result of the reactions, I received several new caffeine derivatives having thioalkyl, thioaryl, di- and polyamine substituents at the C-8 position. Selected diamine caffeine derivatives have been used for further conversion by reaction with acid anhydrides or thiophene molecule. All obtained compounds were characterized by NMR, FT-IR and MS spectroscopic methods. Molecular structures of four of them were determined using single crystal X-ray diffraction methods. To access stability of investigated caffeine analogues Molecular Dynamic simulation were performed. To determine bioavailabilty of obtained caffeine’s derivatives using Molinspiration programe.

Description

Wydział Chemii: Pracownia Chemii Związków Heterocyklicznych

Sponsor

Keywords

kofeina, di- i poliaminy, pochodne tiokofeiny, aktywność biologiczna, właściwości przeciwnowotworowe, caffeine, di- and poliamines, thiocaffeine analogues, biological properties, anticancer activities

Citation

ISBN

DOI

Title Alternative

Rights Creative Commons

Creative Commons License

Uniwersytet im. Adama Mickiewicza w Poznaniu
Biblioteka Uniwersytetu im. Adama Mickiewicza w Poznaniu
Ministerstwo Nauki i Szkolnictwa Wyższego