2026-10-02T01:00:43Zhttps://repozytorium.amu.edu.pl/server/oai/requestoai:repozytorium.amu.edu.pl:10593/12552026-07-09T10:01:36Zcom_10593_4com_10593_51col_10593_765col_10593_357
AMUR - Repozytorium Uniwersytetu im. Adama Mickiewicza w Poznaniu
advisor
Chrzanowska, Maria. Promotor
author
Meissner, Zofia
2011-09-12T09:31:46Z
2011-09-12T09:31:46Z
2011-09-12
http://hdl.handle.net/10593/1255
Problematyka badawcza rozprawy doktorskiej związana była z asymetryczną syntezą alkaloidów protoberberynowych, wykorzystującą metodę stereoselektywnej addycji nukleofili węglowych do imin. Badania obejmowały dwie metody syntezy asymetrycznej: z udziałem nukleofili węglowych zawierających pomocnik chiralny oraz z udziałem achiralnych substratów prowadzoną wobec zewnętrznych induktorów chiralności. Związkami modelowymi były: 8-oksoksylopinina i 2,3-dimetoksy-8-oksoberbina. W syntezie 8-oksoksylopininy, jako pomocniki chiralne wykorzystane zostały handlowo dostępne aminoalkohole: (S)- (+)-alaninol oraz (S)-(-)-fenyloalaninol. Otrzymano pochodne o-toluiloamidów zawierające podstawniki metoksylowe w pierścieniu aromatycznym i pomocnik chiralny pochodzący z odpowiedniego aminoalkoholu. W reakcji addycji anionu benzylowego wygenerowanego metodą bocznego litowania z o-toluiloamidu z pomocnikiem chiralnym pochodzącym z (S)-(+)-alaninolu do 6,7-dimetoksy-3,4-dihydroizochinoliny uzyskano (S)-(-)-8-oksoksylopininę z 99,0% ee. Zastosowanie (S)-(-)-fenyloalaninolu jako pomocnika chiralnego prowadziło do uzyskania 8-oskoksylopininy z 74% ee. Drugi nurt badań dotyczył syntezy enancjoselektywnej 2,3-dimetoksy-8-oksoberbiny. W reakcja addycji anionu wygenerowanego z achiralnej 2,2-dimetylo-3-o-toluilooksazolidyny do 6,7-dimetoksy-3,4-dihydroizochinoliny prowadzonej wobec (-)-sparteiny uzyskano (S)-(-)-2,3-dimetoksy-8-oksoberbinę z 58% ee. Zastosowanie (+) -surogatu sparteiny jako chiralnego liganda dało produkt o konfiguracji (R) z 60% ee.
The subject of undertaken studies was asymmetric synthesis of protoberberine alkaloids via carbon nucleophile addition to imines. Carbon nucleophiles were derived from o-toluamides. Two pathways of asymmetric synthesis were investigated: synthesis employing o-toluamide with chiral auxiliary and enantioselective one where nonchiral amide was applied in the presence of external chiral auxiliary/ligand. As model compounds 8-oxoxylopinine and 2,3-dimethoxy-8-oxoberbine were chosen. The key step of the synthesis was the addition of the carbanion generated from o-toluamide by lateral lithiation methodology to imine’s double bound and simultaneous cyclization to protoberberine system. In order to obtain 8-oxoxylopinine two optically active amides containing methoxyl substituents in aromatic ring were synthetized. Commercially available aminoalcohols: (S)-(-)-phenylalaninol and (S)-(+)-alaninol were used as chiral auxiliaries. The addition reaction of benzyl anion formed by lateral lithiation methodology from o-toluamide with (S)-(-)- alaninol as chiral auxiliary gave (S)-(-)-8-oxoxylopinine with 99% ee. Applying (S)-(-)-phenylalaninole as chiral auxiliary led to the same product with 74% ee. In synthesis of 2,3-dimethoxy-8-oxoberberine nonchiral 2,2-dimethyl-o-toluoyloxasolidine was used in the presence of chiral ligands. Addition/cyclization of benzyl anion to 6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinoline in presence of (-)-sparteine led to 2,3-dimethoxy-8-oxoberberine with 58% ee. The reaction employing (+)-sparteine surrogate led to enantiomeric (R) product with 60% ee.
pl
synteza asymetryczna
asymmetric synthesis
protoberberyny
protoberberines
pomocnik chiralny
Chiral auxiliary
8-oksoksylopinina
8-oxoxylopinine
2,3-dimetoksy-8-oksoberbina
2,3-dimetoxy-8-oxoberberine
Stereoselektywna addycja pochodnych orto-toluiloamidów do imin jako metoda syntezy alkaloidów protoberberynowych
doctoral thesis
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
URL
https://repozytorium.amu.edu.pl/bitstreams/2bd32f0a-cf62-4d9b-bc62-35404b607411/download
File
MD5
dfb3e5b6d843b9698fe27a74b1cf7866
3701713
application/pdf
PRACA DOKTORSKA.pdf
URL
https://repozytorium.amu.edu.pl/bitstreams/ea655753-4b90-419b-ba62-3e35b5bd0951/download
File
MD5
5bfc0abb3093970619d056663c4716e2
103139
text/plain
PRACA DOKTORSKA.pdf.txt