Coy Romero, Luis Emerson. PromotorMoya, Sergio. PromotorHenschke, Agata2025-09-032025-09-032025https://hdl.handle.net/10593/28297Wydział BiologiiStarzenie komórkowe to stan zatrzymania wzrostu, w którym komórki pozostają aktywne metabolicznie, często wywoływany przez czynniki stresogenne, takie jak środki chemioterapeutyczne. Starzejące się komórki nowotworowe mogą promować nowotwory, zmieniając mikrośrodowisko guza poprzez fenotyp sekrecyjny związany ze starzeniem (ang. Senescent Associated Secretary Phenotype, SASP) lub wychodząc z zatrzymania cyklu komórkowego, co potencjalnie prowadzi do nawrotu nowotworu. Niniejsza praca bada wpływ chemoterapeutyków na indukcji starzenia się komórek oraz efekt terapeutyczny fisetyny wbudowanej w liposomy na komórki po starzeniu komórkowym dwóch linii: A549 (rak płuc) i Wl38 (fibroblasty płuc). Opracowano protokoły indukowania starzenia się doksorubicyną, a także oceny żywotności komórek i markerów starzenia się. Szczegółowo opisuje przygotowanie i charakterystyka liposomów do dostarczania nierozpuszczalnej w wodzie fisetyny, optymalizując rozmiar i wydajność kapsułkowania. Chociaż fisetyna nie wykazywała selektywnej cytotoksyczności wobec kom6rek starzejących się to wykazywała działanie senomorficzne poprzez modulacje; prozapalnych cytokin IL-6 i IL-8. Umieszczenie jej w liposomach poprawiło skuteczność fisetyny w porównaniu do jej wolnej postaci, co sugeruje, ze chociaż nie eliminuje ona komórek starzejących się, może łagodzić ich szkodliwe skutki. Cellular senescence is a growth arrest state where cells remain metabolically active, often triggered by stressors like chemotherapeutic agents. Senescent cancer cells can promote tumorigenesis by altering the tumor microenvironment through the Senescent Associated Secretary Phenotype (SASP) or by escaping cell cycle arrest, potentially leading to cancer relapse. This thesis investigates cellular senescence induction and cell viability in cancer treatment, focusing on drug delivery systems using liposomes encapsulating fisetin on two senescent cell lines: A549 (lung carcinoma) and Wl38 (lung fibroblast). Protocols for inducing senescence with doxorubicin were established, alongside assessments of cell viability and senescence markers. It details the preparation and characterization of liposomes for delivering the water-insoluble drug fisetin, optimizing size and encapsulation efficiency. While fisetin did not exhibit selective cytotoxicity toward senescent cells, it showed senomorphic effects by modulating pro-inflammatory cytokines IL-6 and IL-8. Encapsulation in liposomes improved fisetin's efficacy compared to its free form, suggesting that while it may not eliminate senescent cells, it can mitiqate their detrimental effects.enChemioterapiafisetynaliposomysenoterapiastarzenie komórkoweChemotherapycellular senescencefisetinliposomessenotherapyinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesis