Kmita, Hanna. PromotorGałgańska, Hanna Maria2011-01-182011-01-182011-01-18http://hdl.handle.net/10593/811Wydział Biologii: Instytut Biologii Molekularnej i BiotechnologiiZakład BioenergetykiZależny od potencjału kanał o selektywności anionowej (VDAC) bierze udział w transporcie metabolitów przez zewnętrzną błonę mitochondriów. Kanał został zidentyfikowany w 1976 roku i od tego czasu jest obiektem intensywnych badań. VDAC reguluje funkcjonowanie mitochondriów, m. in. pełni zasadniczą rolę w procesie apoptozy. Wykorzystując mutanty Saccharomyces cerevisiae, pozbawone jednej z izoform białka VDAC, w warunkach kontrolowanego stanu oksydacyjno – redukcyjnego (redoks) w mitochondriach i cytozolu, stwierdzono, że VDAC jest zaangażowany w wyznaczanie wewnątrzkomórkowych stanów redoks. Te z kolei okazały się ważnym elementem regulacji poziomu ekspresji białek, ich aktywności, jak również poziomu kodujących je mRNA. Wśród badanych białek znalazły się podjednostki kompleksów importowych mitochondrium, enzymy antyoksydacyjne, białka wrażliwe na zmiany wewnątrzkomórkowych stanów redoks, jądrowe czynniki transkrypcyjne, jak również białka uczestniczące w komunikacji jądro – mitochondrium. Zatem VDAC jest ważnym elementem sygnalizacji, kontrolującej funkcje mitochondrium przez wkład w wewnątrzkomórkowy stan redoks.Metabolite exchange across the mitochondrial outer membrane is mediated by voltage-dependent anion-selective channel (VDAC). This channel was identified in 1976 and since that time has been extensively studied. VDAC is regarded as dynamic regulator, or even governor, of mitochondrial functions and it has been shown that VDAC plays a crucial role in apoptosis execution. Using Saccharomyces cerevisiae mutants depleted of either isoform of VDAC under conditions of controlled modifications of intracellular (mitochondria and cytosol) reduction/oxidation (redox) states I have found that VDAC is involved in determination of intracellular redox states and the states are important for regulation of cellular protein expression (also at the level of their encoding mRNA) and activity. These proteins involve subunits of mitochondrial protein import machinery, antioxidant enzymes, nuclear proteins sensitive to changes of the intracellular redox states including the nuclear transcription factors as well as proteins participating in communication between mitochondria and the nucleus. In conclusion, VDAC appears to be an important element of a protein network that control functions of mitochondria by contributing to the intracellular redox states.plVDACTOMStan redoksRedox stateImport białekProtein importMitochondriumDysertacja