Browsing by Author "Bluyssen, Johannes. Promotor"
Now showing 1 - 2 of 2
Results Per Page
Sort Options
Item Charakterystyka i biologiczne znaczenie odpowiedzi transkrypcyjnej indukowanej interferonem typu I i zależnej od STAT2 lecz niezależnej od STAT1(2017) Błaszczyk, Katarzyna; Bluyssen, Johannes. PromotorInterferony (IFN) są cząsteczkami pełniącymi ważną funkcję w obronie organizmów przed infekcjami wirusowymi. IFN typu I indukują ekspresję genów ISG z udziałem szlaku sygnalizacyjnego JAK/STAT. Homodimery STAT1 inicjują transkrypcję genów zawierających w sekwencji promotorowej domenę GAS. Kompleksy ISGF3 złożone ze STAT1, STAT2 i IRF9 aktywują ekspresję genów posiadających w swej sekwencji promotorowej ISRE. Dane literaturowe wskazują na istnienie ścieżki sygnalizacji niezależnej od STAT1, gdzie funkcję ISGF3 może zastąpić STAT2/IRF9. Nasze badania wskazują, że regulacja transkrypcji indukowana IFNα jest w dużej mierze zależna od typu komórek. Dostateczna ilość składników kompleksu ISGF3 występujących w komórkach, jak również profil fosforylacji=aktywacji czynników STAT dyktuje naturę i czas trwania odpowiedzi na IFN. Udział kompleksów ISGF3 i/lub STAT2/IRF9 w odpowiedzi na IFN zależy od modulacji aktywności czynnika STAT1. Nasze badania rzucają światło na wielorakie efekty działania IFN w różnych typach komórek i poprawią rozumienie funkcjonowania alternatywnych szlaków, mediowanych IFN typu I, który generuje odpowiedź antywirusową podczas nieobecności białka STAT1. Ten szlak może mieć duże znaczenie w zwalczaniu wirusów, które blokują aktywność STAT1 i tworzenie się kompleksu ISGF3. Zrozumienie tego procesu może przyczynić się do odkrycia nowych terapii interferonowych.Item Integracja szlaków sygnalizacyjnych interferonu gamma i receptora TLR4 w procesie zapalnym naczyń krwionośnych, warunkowana czynnikami transkrypcyjnymi STAT1 i IRF(2014-12-08) Chmielewski, Stefan; Bluyssen, Johannes. Promotor; Baumann, Marcus. PromotorHipoteza zakładała, że w komórkach nienależących do układu immunologicznego, takich jak komórki śródbłonka oraz mięśni gładkich, integracja szlaków sygnalizacyjnych JAK/STAT i TLR4 za pośrednictwem czynnika transkrypcyjnego STAT1 oraz czynników transkrypcyjnych regulowanych interferonem (IRF) prowadzi do synergistycznego wzrostu ekspresji białek zaangażowanych w proces zapalny. Przeprowadzono eksperymenty na komórkach śródbłonka, mięśni gładkich oraz komórkach tubularnych nerki, udowadniające istnienie integracji szlaków sygnalizacyjnych JAK/STAT oraz TLR4 za pośrednictwem STAT1 oraz IRF. Następnie zidentyfikowano grupy genów podatnych na integrację wyżej wymienionych szlaków sygnalizacyjnych, oraz dostarczono dowodów na jej funkcjonalne znaczenie w patogenezie chorób układu krążenia. W kolejnej części zweryfikowano funkcję STAT1 w modelu nadciśnienia indukowanego angiotensyną II, wskazując na istotną rolę białka STAT1 w procesie indukcji ekspresji genów związanych z procesem zapalnym oraz białek uczestniczących w indukcji stresu oksydacyjnego. Badania przeprowadzone w tej pracy poszerzyły wiedzę z zakresu etiologii chorób układu krążenia, takich jak miażdżyca i nadciśnienie tętnicze. Wykonane eksperymenty potwierdziły istnienie mechanizmu kooperacji pomiędzy szlakiem JAK/STAT i TLR4 w komórkach nieimmunologicznych, wskazując jednocześnie na kluczową rolę białek STAT1 oraz IRF.