Browsing by Author "Grobys, Daria"
Now showing 1 - 1 of 1
Results Per Page
Sort Options
Item Udział kanału VDAC w patogenezie choroby Huntingtona w oparciu o badania modeli komórkowych(2017) Grobys, Daria; Kmita, Hanna. Promotor; Karachitos, Andonis. PromotorCelem niniejszej pracy było sprawdzenie czy białko VDAC jest istotne dla rozwoju choroby Huntingtona i zbadanie znaczenia obecności izoform białka VDAC dla obserwowanych efektów ekspresji Htt i mHtt. W badaniach stosowano dwa modele HD: linie komórkowe PC12 i model oparty na komórkach S. cerevisiae. Oba te modele umożliwiają kontrolowaną ekspresję Htt i mHtt, przy czym drugi z nich umożliwia także badanie wpływu tej ekspresji w obecności bądź przy braku danej izoformy ludzkiego białka VDAC. Modele te wykorzystano dla zbadania wpływu ekspresji Htt i mHtt na przeżywalność komórek, funkcje bioenergetyczne mitochondriów, a także właściwości kanałowe białek VDAC. Otrzymane wyniki wskazują, że obecność białka VDAC ma znaczenie dla analizowanych efektów ekspresji Htt i mHtt. Co więcej, znaczenie ma także izoforma badanego białka VDAC. Stwierdzono na przykład, że ekspresja mHtt w komórkach PC12, w których dominuje ilościowo izoforma VDAC1, jak i w komórkach modelu drożdżowego z ekspresją VDAC1 człowieka skutkuje zmniejszeniem przeżywalności tych komórek, przy czym w przypadku komórek drożdży efekt ten wymaga obecności stresu temperaturowego (tj. 37°C). Co ciekawe, ów stres temperaturowy może mieć wpływ na poziom agregacji mHtt. Otrzymane wyniki uzyskane dla komórek modelu drożdżowego z ekspresją hVDAC1 wydają się potwierdzać kluczowe znaczenie tej izoformy VDAC dla efektu mHtt na funkcjonowanie mitochondriów. Pozostaje to w związku z wynikami uzyskanymi dla preparatów VDAC izolowanych z komórek PC12, w przypadku których wykazano, że ekspresja mHtt może prowadzić do zmian aktywności kanałowej białka VDAC1.