Browsing by Author "Kajdasz, Arkadiusz"
Now showing 1 - 1 of 1
Results Per Page
Sort Options
Item Potranskrypcyjna regulacja ekspresji genu CELF1 - wpływ na patomechanizm dystrofii miotonicznej(2016) Kajdasz, Arkadiusz; Sobczak, Krzysztof. PromotorDystrofia miotoniczna (DM) jest najczęstszą postacią dystrofii mięśniowej wśród osób dorosłych. Toksyczny RNA powstający w tej chorobie zaburza aktywność białek MBNL i CELF w DM typu 1 lub wyłącznie MBNL w DM typu 2. Funkcjami MBNL i CELF1 jest regulacja alternatywnego splicingu. Jedyną ze znanych przyczyn zwiększonego poziomu CELF1 w DM1 jest jego hiperfosforylacja. W pracy doktorskiej zostało wykazane, że w mięśniach DM oraz w tkankach w czasie ontogenezy dochodzi do regulacji alternatywnego splicingu regionów 5’ i 3’UTR CELF1. Zmiany te oraz analiza splicingu eksonów zależnych od CELF1 w mięśniach DM1 i DM2 sugerują, że podwyższona aktywność CELF1 w DM może być skutkiem alternatywnego splicingu 5’UTR CELF1 promującego translację aktywniejszej izoformy CELF1. Poziomy izoform 5’ i 3’UTR CELF1 są zależne od czynników MBNL i CELF. Izoformy 5’UTR CELF1 nie wpływają na wydajność translacji, ale mogą wpływać na jakość powstającego białka. Z mięśniowo-specyficznego eksonu alternatywnego rozpoczyna się synteza dłuższego białka CELF1, które wykazało niższą wydajność w regulacji alternatywnego splicingu. Funkcjonalny niedobór MBNL w DM może sprzyjać potranskrypcyjnym modyfikacją CELF1 promującym powstawanie aktywniejszej izoformy białka CELF1. Opisana potranskrypcyjna regulacja ekspresji genu CELF1 uzupełnia wcześniej poznaną potranslacyjną modyfikację produktu tego genu w DM1 i tłumaczy wzrost aktywności CELF1 w DM2. Wiedza o zmienności regionów UTR mRNA CELF1 może przyczynić się do opracowania i poszerzenia metod terapeutycznych DM ukierunkowanych na obniżenie poziomu i aktywności CELF1.