Browsing by Author "Klich, Katarzyna"
Now showing 1 - 1 of 1
Results Per Page
Sort Options
Item Funkcjonalizacja aglikonu Spiramycyny przez zastosowanie regio- i stereoselektywnych reakcji kaskadowych(2016) Klich, Katarzyna; Przybylski, Piotr. PromotorW przedstawionej rozprawie doktorskiej opisano syntezę 23 nowych analogów spiramycyny. Opracowano i zoptymalizowano regio- i stereoselektywne kaskadowe reakcje: wewnątrzcząsteczkową transestryfikację oraz podwójną eliminację typu E1cB prowadzącą do otrzymania α,β,γ,δ – nienasyconego aglikonu spiramycyny, w wyniku których opracowano metody syntezy pochodnych SPR1, SPR2, SPR2b oraz SPR3. Na podstawie analizy produktu pośredniego SPR2b metodami NMR oraz obliczeń metodą DFT B88-LYP, zaproponowano mechanizm reakcji kaskadowej prowadzącej do powstania podwójnie nienasyconego aglikonu spiramycyny SPR3. Zoptymalizowano warunki reakcji prowadzącej do usunięcia ugrupowania acetalowego z pochodnej SPR3 i otrzymano pochodną SPR5. Opracowano i zoptymalizowano regio- i stereoselektywne kaskadowe reakcje: addycji typu 1,2 alkoholanu do grupy aldehydowej obecnej w cząsteczce SPR5, następnie sprzężonej addycji 1,6 typu Michael’a do α,β,γ,δ – nienasyconego laktonu prowadzące do uzyskania nowych bicyklicznych pochodnych z pierścieniem furanowym SPR6-SPR11. Na podstawie analizy NMR otrzymanych produktów oraz obliczeń metodą DFT, zaproponowano mechanizm kaskadowej, regio- i stereoselektywnej reakcji addycji. Zoptymalizowano warunki reakcji 1,3-dipolarnej cykloaddycji Huisgen’a azydków o zróżnicowanej strukturze do pochodnej SPR10 zawierającej w swojej strukturze wiązanie potrójne (uzyskanie pochodnych SPRH1-SPRH11). Przeprowadzono modelowanie molekularne metodą MOG-PM6 z algorytmem do modelowania dużych molekuł SPR, SPRH3 oraz SPRH6 w tunelu rybosomalnym H.marismortui z dużej podjednostki rybosomalnej 50S. Ustalono zależność między strukturą nowo otrzymanych modyfikacji a ich aktywnością przeciwbakteryjną oraz przeciwnowotworową. Ustalono parametry fizykochemicznych otrzymanych pochodnych i skorelowano je z wynikami testów biologicznych. Struktura i stereochemia otrzymanych nowych analogów spiramycyny SPR1-SPR11, SPRH1-SPRH11 została ustalona na podstawie analizy spektroskopowej, z wykorzystaniem technik: 1H, 13C, DEPT, 1H–1H COSY, 1H–13C HSQC, 1H–13C HMBC, 1H–1H NOESY, FT-IR.