Browsing by Author "Pyta, Krystian"
Now showing 1 - 1 of 1
Results Per Page
Sort Options
Item Synteza i struktura nowych aminowych analogów ansamycynowego antybiotyku rifampicyny(2012-06-04T06:30:26Z) Pyta, Krystian; Przybylski, Piotr. PromotorNa drodze aminowania redukcyjnego, różnymi metodami, zsyntezowano 18 (AR1-AR18) nowych aminowych analogów ansamycynowego antybiotyku rifampicyny (Rif). Ustalono, że najlepszą metodą syntezy aminowych analogów AR1-AR18 jest aminowanie redukcyjne z użyciem NaBH3CN w obecności HCl, jako katalizatora. Na podstawie danych uzyskanych z widm 1D NMR: 1H, 13C, 15N i 2D NMR: 1H-1H COSY, 1H-13C HSQC, 1H-13C HMBC, 1H-1H NOESY, 1H-15N HSQC, 1H-15N HMBC oraz FT-IR ustalona została struktura AR1-AR18 i Rif w rozpuszczalnikach aprotycznych i protycznych. Analiza danych spektroskopowych z wynikami badań krystalograficznych wykazały, że niezależnie od rodzaju użytego rozpuszczalnika AR1-AR18 występują w formie zwitterjonowej, podczas gdy dla Rif wewnątrzcząsteczkowe przeniesienie protonu jest realizowane w rozpuszczalnikach protycznych. Wyniki testów aktywności biologicznych Rif i AR1–AR18 w połączeniu z analizą oddziaływań ligand-enzym wskazały, że za ekstremalnie wysoka aktywność przeciwbakteryjna Rif jest zależna od miejsca protonacji. Zaproponowano nowy model inhibicji bakteryjnej polimerazy RNA dla ansamakrolidów. Na podstawie danych uzyskanych z badań tandemowych MALDI-TOF MS w trybie jonów dodatnich zaproponowano drogi fragmentacji masowej Rif oraz AR1–AR7. Biorąc pod uwagę wszystkie dane spektrometryczne dowiedziono, że fragmentacja Rif i jej AR1–AR7 analogów jest głównie przeprowadzana na moście ansamycynowym. Na drogi rozpadu masowego nowych aminowych analogów AR1–AR7 nie ma wpływu natura i wielkość podstawnika przy atomie węgla C(38). Sygnały od jonów B, K i N ze względu na ich relatywnie wysoką intensywność oraz obecność we wszystkich widmach analogów mogą służyć do wykrywania tego typu związków np. w materiałach biologicznych.