Browsing by Author "Bluyssen, Johannes A. R. Promotor"
Now showing 1 - 1 of 1
Results Per Page
Sort Options
Item Rola fosforylacji komponentów kompleksu ISGF3 w regulacji ekspresji ISG i ochrony przeciwwirusowej(2022) Nowicka, Hanna; Bluyssen, Johannes A. R. PromotorInterferony pełnią kluczową rolę we wzbudzaniu przeciwwirusowej odpowiedzi immunologicznej. W swojej klasycznej formie odpowiedź zależna od IFNα jest oparta na kompleksie ISGF3, składającym się z ufosforylowanych białek STAT1 i STAT2 oraz IRF9. Oprócz kanonicznej sygnalizacji w zapewnieniu ochrony przeciw wirusom zaangażowane są również inne kompleksy w tym U-ISGF3 (składający się z niefosforylowanych form STAT1 i STAT2 oraz IRF9) czy STAT2/IRF9 w swojej nie- lub ufosforylowanej formie. Stosując techniki molekularne, w tym także całogenomowe takie jak RNA- i ChIP-Seq, oraz przy użyciu JAK Inhibitor I, wyjaśniliśmy rolę jaką w odpowiedzi konstytutywnej, a także zależnej od interferonu i czasu, odgrywa proces fosforylacji. Zbadaliśmy dwa rodzaje linii komórkowych: typu dzikiego oraz pozbawione STAT1 i na tej podstawie wyciągnęliśmy wnioski dotyczące zależności ochrony przeciwwirusowej od ilości białek STAT1, STAT2 i IRF9 w komórce. Ponadto, eksperymenty porównawcze na komórkach ze stabilną nadprodukcją STAT1, STAT2 i IRF9 wykazały potencjalną rolę U-ISGF3 (i prawdopodobnie też U-STAT2/IRF9) w regulacji konstytutywnej oraz indukowanej IFNα przedłużonej ekspresji ISG i ochronie przeciw wirusom. To sugeruje, że musi zostać przekroczony pewien minimalny poziom białek STAT1, STAT2 i IRF9 w komórce (a co za tym idzie kompleksów U-ISGF3 i/lub U-STAT2/IRF9), aby doszło do zapoczątkowania ekspresji ISG. W konsekwencji, wraz z klasycznym kompleksem ISGF3, także U-ISGF3 i U-STAT2/IRF9 mogą odgrywać zasadniczą rolę w zależnej i niezależnej od IFNα transkrypcji ISG oraz w zwalczaniu infekcji wirusowych.