Browsing by Author "Krzywik, Julia"

Now showing 1 - 1 of 1
  • Item
    Synteza, analiza spektroskopowa oraz ocena właściwości przeciwnowotworowych nowych pochodnych kolchicyny
    (2022) Krzywik, Julia; Huczyński, Adam. Promotor; Mozga, Witold. Opiekun pomocniczy
    Praca składa się z pięciu publikacji naukowych oraz dwóch polskich patentów, w których opisano syntezę oraz właściwości podwójnie modyfikowanych pochodnych kolchicyny. Wszystkie analogi zawierają fragment metyloaminowy w pozycji C10 i różne ugrupowania w pozycji C7: amidowe, sulfonamidowe, karbaminanowe, tiokarbaminianowe, mocznikowe, tiomocznikowe, guanidynowe oraz różnie podstawione 1,2,3-triazole i aminy. Czystość i struktura związków została określona z wykorzystaniem metod LC-MS, 1H NMR oraz 13C NMR. Wszystkie związki opisane w niniejszej pracy przetestowano in vitro pod kątem ich zdolności do hamowania proliferacji komórek. Ich cytotoksyczność określono wobec czterech ludzkich linii komórek nowotworowych oraz jednej normalnej linii mysich fibroblastów. Wyznaczono także współczynniki oporności i selektywności badanych związków. Większość podwójnie modyfikowanych pochodnych kolchicyny była bardziej cytotoksyczna niż niemodyfikowana kolchicyna, a niektóre związki charakteryzowały się dodatkowo korzystnymi współczynnikami selektywności. Wyniki badań przedstawionych w niniejszej rozprawie doktorskiej pozwoliły zaobserwować zależności pomiędzy strukturą a aktywnością przeciwproliferacyjną pochodnych kolchicyny, wytypować związki do dalszych badań przedklinicznych oraz wskazać racjonalne kierunki dalszych modyfikacji kolchicyny.