Doktoraty (WCH)
Permanent URI for this collection
Browse
Browsing Doktoraty (WCH) by Author "Antoszczak, Michał"
Now showing 1 - 1 of 1
Results Per Page
Sort Options
Item Synteza, badania strukturalne i spektroskopowe oraz aktywność przeciwnowotworowa i przeciwdrobnoustrojowa nowych pochodnych salinomycyny(2016) Antoszczak, Michał; Huczyński, Adam. PromotorBadania naukowe z ostatnich kilku lat udowodniły, że salinomycyna hamuje namnażanie ludzkich komórek nowotworowych oraz doprowadza do ich śmierci. W literaturze brakowało natomiast doniesień poświęconych chemicznej modyfikacji salinomycyny. Dlatego też głównym celem pracy doktorskiej było opracowanie wydajnych metod syntezy amidów oraz estrów salinomycyny. Równie ważnym celem pracy było określenie aktywności biologicznej otrzymanych związków. W ramach pracy doktorskiej opracowane zostały wydajne metody syntezy 66 różnorodnych pochodnych salinomycyny, które doprowadziły do otrzymania 39 amidów, 14 estrów oraz 13 O-acylowanych w pozycji C(20) pochodnych jonoforu. Badania aktywności przeciwdrobnoustrojowej pozwoliły udowodnić, że niektóre pochodne salinomycyny wykazują aktywność przeciwbakteryjną, przeciwgruźliczą, przeciwwąglikową oraz aktywność wobec trypanosomatozy afrykańskiej. Ponadto wybrane pochodne salinomycyny przełamują oporność wielolekową komórek nowotworowych. Zsyntezowane pochodne charakteryzowały się silniejszym przełamywaniem lekooporności komórek LoVo/DX niż salinomycyna oraz związki referencyjne. Wykonane pomiary udowodniły, że większość amidów oraz estrów salinomycyny cechuje mniejsza toksyczność wobec prawidłowych komórek organizmu od powszechnie stosowanych leków cytostatycznych. Wszystkie wykonane badania doprowadziły finalnie do wyznaczenia korelacji pomiędzy strukturą otrzymanych pochodnych a ich aktywnością biologiczną. Dzięki temu możliwe będzie racjonalne projektowanie syntezy nowych pochodnych salinomycyny.