Relacja między strukturą a aktywnością biologiczną kompleksów wybranych metali z tioamidami, potencjalnych leków terapii antynowotworowej
Loading...
Date
2015-11-13
Authors
Advisor
Editor
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Title alternative
Structure-activity relationships in complexes of selected metals with thioamides, new potential anticancer drugs
Abstract
W ramach prowadzonych badań otrzymano nowe kompleksy trifenylocyny z tioamidami, które scharakteryzowano różnymi metodami analitycznymi. Rozwiązano i udokładniono struktury 15 nowych kompleksów o udowodnionej aktywności antynowotworowej i wskazano czynniki mogące mieć na nią wpływ
Dodatkowo przeprowadzono wysokorozdzielcze badania 5 ligandów tioamidowych, co umożliwiło systematyczne badania podobnych cząsteczek należących do jednej klasy związków oraz zwiększenie ilości związków siarki, dla których został określony rozkład gęstości elektronowej. Przeanalizowano słabe oddziaływania międzycząsteczkowe w tych strukturach
i m.in. pokazano, że wiązania wodorowe typu C-H···S mają podobne właściwości topologiczne, jak wiązania C-H···O. Po raz pierwszy wykonano eksperymentalne badania gęstości elektronowej dla kompleksów srebra oraz przeprowadzono ich analizę topologiczną. Ponadto wykazano, że transfer parametrów multipolowych
z liganda do kompleksu jest zasadny nawet w obrębie strefy koordynacyjnej. Stwarza to dużo szersze możliwości badań rozkładu gęstości elektronowej dla kompleksów, dla których przeprowadzenie badań wysokorozdzielczych jest niemożliwe, lub wysoce utrudnione.
In course of the Ph.D research new tin complexes with tioamides have been synthesized and characterized. Crystal structures of fifteen new complexes with Sn, Sb and Ag with proved anticancer activity have been solved and refined. The factors which can influence the antiproliferative activity have been established. Moreover, the high resolution studies of five thioamides have been performed, which enabled systematic research of similar molecules from this class of compounds, as well as increasing the number of high resolution data for sulfur compounds. Furthermore, the weak intermolecular interactions in thioamides have been analyzed, among other results it has been demonstrated that C-H···S hydrogen bonds have similar topological characteristics as the C-H···O ones. For the first time the experimental electron density studies and topological analysis of silver complexes have been performed. In addition, it has been shown that the transfer of multipole parameters from a ligand to a complex is possible and justified, even within a coordination area. This creates new opportunities for the analyzing of the electron density for the poorly diffracting complexes, for which high resolution data are unavailable.
In course of the Ph.D research new tin complexes with tioamides have been synthesized and characterized. Crystal structures of fifteen new complexes with Sn, Sb and Ag with proved anticancer activity have been solved and refined. The factors which can influence the antiproliferative activity have been established. Moreover, the high resolution studies of five thioamides have been performed, which enabled systematic research of similar molecules from this class of compounds, as well as increasing the number of high resolution data for sulfur compounds. Furthermore, the weak intermolecular interactions in thioamides have been analyzed, among other results it has been demonstrated that C-H···S hydrogen bonds have similar topological characteristics as the C-H···O ones. For the first time the experimental electron density studies and topological analysis of silver complexes have been performed. In addition, it has been shown that the transfer of multipole parameters from a ligand to a complex is possible and justified, even within a coordination area. This creates new opportunities for the analyzing of the electron density for the poorly diffracting complexes, for which high resolution data are unavailable.
Description
Sponsor
Prezentowana praca została współfinansowana z projektu pt.: „Wsparcie stypendialne dla doktorantów na kierunkach uznanych za strategiczne z punktu widzenia rozwoju Wielkopolski", Poddziałanie 8.2.2 Programu Operacyjnego Kapitał Ludzki oraz przez Fundacje UAM w ramach przyznanego stypendium.
Keywords
Relacja struktura-aktywność, structure activity relationship, rozkład gęstości elektronowej, charge density distribution, gęstość elektronowa