Udział Białka PCSK9 w patogenezie miażdżycy u osób z ostrym zespołem wieńcowym
Loading...
Date
2012-12-14
Authors
Advisor
Editor
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Title alternative
The role of PCSK9 protein in the development of atherosclerosis in patients with acute coronary syndrome
Abstract
Odkąd odkryto, że PCSK9 (ang. Proprotein
Convertase Subtilisin/Kexin type 9) degraduje
receptory LDL, stało się ono jednym z głównych
obiektów badań nad miażdżycą.
Celem niniejszej pracy było określenie udziału
białka PCSK9 w patogenezie miażdżycy u 102 osób
z ostrym zespołem wieńcowym (OZW), przed i po
sześciomiesięcznym leczeniu statynami
(40mg/dzień) oraz określenie wpływu wyciszenia
ekspresji genu PCSK9 na ekspresję PCSK9 i LDLR.
Analiza grupy badanej wykazała
podwyższony poziom białka PCSK9 w osoczu oraz
obniżony poziom transkryptu LDLR i gęstości białka
receptora LDL w porównaniu do kontroli. Terapia
statynami spowodowała istotny wzrost mRNA LDLR
oraz poziomu białka receptorowego na monocytach,
ale także nasiliła transkrypcję PCSK9.
Sekwencjonowanie genu PCSK9 ujawniło
obecność dwóch polimorfizmów. Obecność A53V
nie wiązało się z ryzykiem rozwoju miażdżycy. Z
kolei w przypadku E670G potwierdzono związek
z wysokim poziomem cholesterolu we krwi.
Udowodniono, że zastosowanie odpowiednich konstruktów siRNA wycisza ekspresję
PCSK9 w komórkach HepG2, co skutkuje wzrostem
gęstości receptorów LDL na powierzchni komórek.
Podsumowując, białko PCSK9 uczestniczy w
rozwoju miażdżycy u osób z OZW poprzez
zmniejszenie ilości receptorów LDL na powierzchni
komórek. Wykorzystanie statyn aktywuje ekspresję
LDLR oraz PCSK9, dlatego włączenie do terapii
inhibitora ekspresji PCSK9 mogłoby poprawić
efektywność leczenia choroby niedokrwiennej serca.
Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) is a protease which causes the degradation of hepatic low density lipoprotein receptors (LDLRs). In the study, blood samples were drawn from 102 patients with acute coronary syndromes (ACS) and 40 healthy individuals First findings have shown that, the level of LDL receptors on the surface of monocytes and the level of LDLR mRNA in monocytes in patients was significantly decreased in comparison to healthy individuals. Additionally the ELISA assay has shown an elevated level of PCSK9 protein in serum in the analysed group comparing to control. Analysis of PCSK9 sequence revealed the presence of two polimorphisms. First one (A53V) do not protect from ACS. Second one (E670G) is connected with an increased risk of developing atherosclerosis. Inhibition of PCSK9 expression, showed that the treatment with a single dose of siRNAs efficiently silenced the mRNA of PCSK9 with a concomitant increase in LDLR protein levels after transfection. These findings show that the PCSK9 is involved in the development of ACS. A PCSK9 inhibitor in combination with statins, offers a promising therapy to treat cardiovascular disorders. It also appears to be an interesting new target molecule for the development of an effective strategy for preventing or reducing the risk of atherosclerosis.
Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) is a protease which causes the degradation of hepatic low density lipoprotein receptors (LDLRs). In the study, blood samples were drawn from 102 patients with acute coronary syndromes (ACS) and 40 healthy individuals First findings have shown that, the level of LDL receptors on the surface of monocytes and the level of LDLR mRNA in monocytes in patients was significantly decreased in comparison to healthy individuals. Additionally the ELISA assay has shown an elevated level of PCSK9 protein in serum in the analysed group comparing to control. Analysis of PCSK9 sequence revealed the presence of two polimorphisms. First one (A53V) do not protect from ACS. Second one (E670G) is connected with an increased risk of developing atherosclerosis. Inhibition of PCSK9 expression, showed that the treatment with a single dose of siRNAs efficiently silenced the mRNA of PCSK9 with a concomitant increase in LDLR protein levels after transfection. These findings show that the PCSK9 is involved in the development of ACS. A PCSK9 inhibitor in combination with statins, offers a promising therapy to treat cardiovascular disorders. It also appears to be an interesting new target molecule for the development of an effective strategy for preventing or reducing the risk of atherosclerosis.
Description
Wydział Biologii: Instytut Biologii Eksperymentalnej
Sponsor
Keywords
PCSK9, receptor LDL, LDL receptor, cholesterol, ostry zespół wieńcowy, acute coronary syndrome, miażdżyca, atherosclerosis