Doktoraty (WB)
Permanent URI for this collection
Browse
Browsing Doktoraty (WB) by Author "Banaszewska, Anna"
Now showing 1 - 1 of 1
Results Per Page
Sort Options
Item Udział Białka PCSK9 w patogenezie miażdżycy u osób z ostrym zespołem wieńcowym(2012-12-14) Banaszewska, Anna; Ziemnicki, Kazimierz. PromotorOdkąd odkryto, że PCSK9 (ang. Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin type 9) degraduje receptory LDL, stało się ono jednym z głównych obiektów badań nad miażdżycą. Celem niniejszej pracy było określenie udziału białka PCSK9 w patogenezie miażdżycy u 102 osób z ostrym zespołem wieńcowym (OZW), przed i po sześciomiesięcznym leczeniu statynami (40mg/dzień) oraz określenie wpływu wyciszenia ekspresji genu PCSK9 na ekspresję PCSK9 i LDLR. Analiza grupy badanej wykazała podwyższony poziom białka PCSK9 w osoczu oraz obniżony poziom transkryptu LDLR i gęstości białka receptora LDL w porównaniu do kontroli. Terapia statynami spowodowała istotny wzrost mRNA LDLR oraz poziomu białka receptorowego na monocytach, ale także nasiliła transkrypcję PCSK9. Sekwencjonowanie genu PCSK9 ujawniło obecność dwóch polimorfizmów. Obecność A53V nie wiązało się z ryzykiem rozwoju miażdżycy. Z kolei w przypadku E670G potwierdzono związek z wysokim poziomem cholesterolu we krwi. Udowodniono, że zastosowanie odpowiednich konstruktów siRNA wycisza ekspresję PCSK9 w komórkach HepG2, co skutkuje wzrostem gęstości receptorów LDL na powierzchni komórek. Podsumowując, białko PCSK9 uczestniczy w rozwoju miażdżycy u osób z OZW poprzez zmniejszenie ilości receptorów LDL na powierzchni komórek. Wykorzystanie statyn aktywuje ekspresję LDLR oraz PCSK9, dlatego włączenie do terapii inhibitora ekspresji PCSK9 mogłoby poprawić efektywność leczenia choroby niedokrwiennej serca.